德国埃尔朗根—纽伦堡大学Heiko Bruns研究团队发现，β2—微球蛋白（β2m）引发肿瘤相关巨噬细胞中NLRP3炎症体的激活，进而促进多发性骨髓瘤的进展。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员发现β2m是启动骨髓瘤相关巨噬细胞（MAM）炎症的驱动因素。吞噬β2m的溶酶体积累促进了β2m淀粉样蛋白在MAM中的聚集，导致溶酶体破裂，最终产生活性白细胞介素—1β（IL-1β）和IL-18。这一过程取决于β2m聚集后NLRP3炎症体的激活，因为NLRP3缺陷的小鼠的巨噬细胞缺乏有效的β2m诱导IL-1β生产。此外，在一个小鼠多发性骨髓瘤（MM）模型中，MM细胞中β2m的耗竭或沉默能废除炎症体的激活。

最后，研究人员证明，破坏NLRP3或IL-18会减少肿瘤生长和溶骨性骨质破坏，而这通常是由β2m诱导的炎症体信号所促进的。这些结果为β2m在MM发病过程中作为NLRP3炎症体激活剂的作用提供了机制上的证据。此外，抑制NLRP3代表了MM的一种潜在治疗方法。

据介绍，作为MM微环境的重要组成部分，促炎性巨噬细胞已成为疾病进展、骨质破坏和免疫损伤的关键推动者。