瑞士苏黎世联邦理工学院Gerald Schwank与加拿大Acuitas治疗公司Sean C. Semple团队合作的最新研究表明，在猕猴体内对PCSK9进行腺嘌呤碱基编辑可降低低密度脂蛋白（LDL）水平。该研究近日发表于《自然—生物技术》。
在这项研究中，研究人员检测了小鼠和食蟹猕猴肝脏中腺嘌呤碱基编辑器（ABE）在降低血液LDL水平中的功效和安全性。利用脂质纳米颗粒实现ABE编码基因和靶向PCSK9（LDL的负调节因子）单向导RNA的递送，这在小鼠中可实现高达67%的碱基编辑（平均61%）水平，在猕猴中也可实现高达34%的编辑（平均26%）效率。
血浆PCSK9和LDL的含量在小鼠中分别稳定降低了95%和58%，在猕猴中分别降低了32%和14%。ABE mRNA可被迅速清除，并且在基因组DNA中未发现脱靶突变。对猕猴进行重新给药并未增加编辑，这可能是由于治疗后对ABE产生的体液免疫反应所致。这些发现为进一步利用ABE治疗单基因突变肝病患者提供了支持。
据了解，人体中最常见的致病点突变是C·G到T·A取代，其可由ABE直接修复。
