美国哥伦比亚大学Charles G. Drake、约翰斯·霍普金斯大学Andrea Califano等研究人员合作发现与复发相关的肾肿瘤巨噬细胞。这一研究成果近日在线发表于《细胞》。
为了组装全面的透明细胞肾癌(ccRCC)肿瘤微环境图谱,研究人员对来自未经治疗的ccRCC切除肿瘤和邻近肿瘤组织的造血和非造血亚群进行了单细胞RNA测序。研究人员利用VIPER算法对单细胞蛋白质活性进行定量,并通过与流式细胞术进行比较验证了该方法。该分析确定了关键的TME亚群及其主要调控因子和候选细胞之间的相互作用,从而揭示了临床相关人群,这些人群无法通过基因表达分析检测到。
具体来说,研究人员发现了以TREM2/APOE/
C1Q上调为特征的肿瘤特异性巨噬细胞亚群,并通过空间分辨、定量多光谱免疫荧光进行了验证。在大型临床验证队列中,这些标志物在手术后复发的患者的肿瘤中显著丰富。因此,该研究确定了TREM2/APOE/C1Q阳性巨噬细胞浸润是ccRCC复发的潜在预后生物标志物,也是候选的治疗靶标。
据悉,ccRCC是一种异质性疾病,其术后病程可变。