美国遗传学家团队近日首次在非人灵长类模型中，实现了对一种名为PCSK9基因剪接位点的高效精准编辑。这一成功意味着，只需单次注射，便可持久抑制肝脏中PCSK9基因的表达，其为心血管疾病的预防提供了全新的思路，并极大地推动了单碱基编辑技术的临床转化应用。研究报告19日公开于英国《自然》杂志网站。
人们熟知的CRISPR-Cas9工具被认为存在安全性和效率较低下等问题，而新型单碱基编辑器ABE的出现，克服了以上弊端，使高效精准的基因编辑有望实现。这一利器此前已在小鼠模型中取得一定的成绩，不过在非人灵长类动物模型中，该工具仍存在一些不明确性，严重影响了单碱基编辑技术在临床治疗中的应用。
美国Verve Therapeutics医疗科技公司由世界级心血管遗传学家和基因编辑先驱创建，此次，科学家塞卡尔·卡西里森及其团队利用单碱基编辑工具ABE和脂质纳米颗粒，实现了非人灵长类模型中PCSK9基因剪接位点的精准编辑。研究人员在将单碱基编辑工具ABE8.8用于对PCSK9基因剪接位点的编辑后，实现了对PCSK9表达的持久“关闭”。目前已知，这一基因在胆固醇和脂肪酸代谢中起着非常重要的作用。
团队在食蟹猴原代肝细胞中证实了其有效性，实验中的食蟹猴并无其他肝功能异常和健康异常。该结果表明，在非人的灵长类动物中，通过脂质纳米颗粒递送的ABE单碱基编辑具有较高的安全性。
在另一项研究中，瑞士苏黎世大学与荷兰玛西玛公主小儿肿瘤中心的联合团队，同样借助于脂质纳米颗粒递送的ABE系统在小鼠和非人灵长类动物中实现了肝脏组织中PCSK9基因的精准编辑，有效降低了PCSK9和低密度脂蛋白的含量。
这些成果将推动单碱基编辑治疗下一步的临床转化，同时为未来心血管疾病和肝病的预防治疗工作打开新的大门。
