1月16日，从深圳理工大学获悉，该校生命健康学院讲席教授叶克强团队研究发现，大脑里的一种突变基因（ApoE3 R136S）通过阻断微管相关蛋白（Tau）的传播，可进而发挥延缓阿尔茨海默病患者病程的保护机制，或将为阿尔茨海默病治疗带来新方法。相关研究成果发表在《神经元》上。

　　据了解，阿尔茨海默病的发生主因是大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau这两种蛋白的异常沉积，导致神经元死亡和一系列病理，而载脂蛋白E（ApoE）又是脑部运输Aβ和Tau最关键的蛋白，影响阿尔茨海默病的发展。

　　“我们研究发现，ApoE3 R136S这个突变蛋白和Tau有很强的结合力，同时与细胞膜上的受体结合能力下降，导致细胞不能有效摄取具有传播毒性的Tau蛋白，从而阻断Tau的传播，延缓阿尔茨海默病进程。”论文共同第一作者王蒙蒙介绍。

　　人群中有3种常见的ApoE亚型，分别是ApoE2、ApoE3和ApoE4。其中，ApoE2的携带者患阿尔茨海默病的风险比较低；ApoE4的携带者患阿尔茨海默病的风险显著增高；而ApoE3是最常见的基因型，人群中占比70%以上。

　　此后，叶克强团队通过体外分子结合实验、体内免疫共沉淀细胞实验，都发现ApoE3 R136S与Tau蛋白的结合能力远高于正常ApoE3，且细胞实验还表明ApoE3 R136S与Tau的结合能够抑制天冬酰胺内肽酶（AEP）对Tau的剪切及聚集，ApoE3 R136S同时抑制了神经元对Aβ和Tau预形成原纤维（PFFs）的摄取。

　　叶克强团队在小胶质细胞上进行的类似实验，也得到ApoE3 R136S抑制Tau传播的结果。在随后的小鼠模型实验中，通过脑部立体定位注射直接表达ApoE3 R136S蛋白显著改善了小鼠的认知功能。

　　叶克强表示，“接下来，我们将进行小鼠外周血注射靶向脑部的病毒，实现脑部表达ApoE3 R136S蛋白的实验，进一步验证利用该突变蛋白治疗阿尔茨海默病的可行性。”