9月17日,从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉,该院陈勇教授团队研究发现Sortilin在米色脂肪细胞激活过程中的关键作用,以及其对脂肪组织脂肪酸氧化的调控机制,为治疗代谢性疾病提供了新的潜在靶点。上述研究成果日前在线发表于《自然·通讯》杂志上。
米色脂肪细胞作为一种特殊类型脂肪细胞,大部分分布于皮下白色脂肪组织中,能在长时间寒冷暴露或β-肾上腺素能受体激动剂的刺激下转化为“棕色样状态”,从而具备强大的产热和能量消耗能力。
这种转换对于对抗肥胖及其伴随的代谢紊乱具有重要意义。然而,米色脂肪细胞优先利用脂肪酸氧化产生热量的分子机制一直未被完全阐明。
研究团队发现,Sortilin作为一种参与细胞内体运输的分拣蛋白,在米色脂肪激活过程中扮演关键角色。它能通过促进线粒体酰基辅酶A合成酶长链家族成员1(ACSL1)从线粒体易位到内溶酶体进行降解,影响脂肪细胞的脂肪酸氧化过程。
当脂肪细胞中Sortilin缺失时,线粒体ACSL1的水平显著增加,进而激活AMPK/PGC1α信号通路,促进米色脂肪的激活和产热。这种变化使脂肪细胞在应对高脂肪饮食时表现出更强的抵抗性,防止肥胖和胰岛素抵抗的发生。
陈勇表示,这一研究不仅揭示了Sortilin在脂肪细胞产热中的新机制,还为代谢性疾病的治疗提供新思路。通过调节Sortilin的表达或功能,可以影响脂肪细胞的产热能力和能量消耗,达到治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病目的,有望为未来临床治疗提供新方法和策略。