7月3日,由广州医科大学附属第一医院血管外科主任王海洋教授团队和中南大学湘雅药学院周文虎教授团队联合完成的一项攻关课题,发表于国际期刊《Small》。课题组自行设计研制的一种纯药自组装核 - 壳型纳米药物递送系统(RAP@PFB),能够针对腹主动脉瘤的病理特征发挥多重药效,包括抗炎、清除自由基、诱导巨噬细胞复极化、抑制平滑肌细胞凋亡和钙化、调节基质金属蛋白酶2的分泌活性,并稳定细胞外基质。
腹主动脉瘤是动脉血管永久性、局限性、不可逆的病理性扩张。动脉瘤突发破裂可造成极高的入院前及院内死亡率,是血管外科最凶险的疾病之一。迄今为止,除开刀手术外,当前尚无有效药物能抑制动脉瘤生长或“爆雷”。
广州医大一附院血管外科主任王海洋、博士后祖红林团队与中南大学湘雅药学院周文虎教授团队联合开展深入研究,成功设计出靶向动脉瘤病损部位的核 - 壳型双药纳米载药递送系统(RAP@PFB),利用配位作用而成的自组装纳米壳层实现对疏水药物雷帕霉素的包载,雷帕霉素载药量高达53.8%。经过静脉注射给药后靶向腹主动脉瘤部位并维持长时间药物蓄积,同时在腹主动脉瘤病损微环境中响应性释放药物,遏制腹主动脉瘤病理改变及演进过程。
王海洋团队还发现,双药纳米载药递送系统对多种活性氧自由基具有显著的清除能力,并且能抑制多种炎症因子表达。由于双药纳米载药递送系统对细胞内活性氧的清除活性,研究团队进一步证实了其拥有的抗平滑肌细胞凋亡功能。此外,用双药纳米载药递送系统预处理暴露于钙化环境中的平滑肌细胞,可使钙化沉积显著减少。
王海洋教授评价说,抑制基质金属蛋白酶表达并维持细胞外基质的结构完整,有望未来成为攻克腹主动脉瘤难症的临床策略。