中国人民大学数学智能应用实验室龚新奇团队联手南方医科大学深圳医院李欣团队,在EB病毒感染机制研究方面取得新突破。相关研究结果近日在线发表于微生物学领域知名期刊《自然·微生物学》。
EB病毒,全称爱泼斯坦·巴尔病毒,是一种广泛传播的疱疹类病毒,也是首个被发现与人类肿瘤相关的疱疹病毒。在我国,EB病毒与霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等恶性肿瘤密切相关。此前,我国学者发现蛋白EphA2是EB病毒侵入鼻咽上皮细胞的关键受体,但美国学者指出EphA2高表达并非在所有情况下都会促进EB病毒感染。那么,是否存在其他影响EB病毒感染的重要因素?
上述研究团队在鼻咽癌组织标本和EB病毒+/-细胞系中观察到干扰素诱导的跨膜蛋白-1(IFITM1)与EB病毒感染存在潜在负相关性。研究人员在上皮细胞中敲减IFITM1的表达后,在EB病毒暴露3小时和72小时之后,均观察到EB病毒拷贝数和病毒感染阳性细胞比率增加。研究人员还证实,将外源可溶性IFITM1直接用于EB病毒暴露下的细胞及小鼠模型中时,能显著降低EB病毒感染上皮细胞的概率。
研究团队发现,IFITM1可阻断上皮细胞受体EphA2与EB病毒糖蛋白的结合,从而抑制病毒的侵入。他们还证实,IFITM1上的两个氨基酸残基(Tyr112和Leu104)对于抑制EphA2与病毒糖蛋白结合发挥着重要作用。
这项研究揭示了IFITM1在阻碍EB病毒侵入上皮细胞过程中扮演的关键角色以及背后的分子机制,为基于IFITM1的病毒和疾病早期筛查、预防和治疗策略的拓展提供了新思路。目前,研究团队已获得相关专利授权,并致力于研发新一代早筛和早防技术。