2020年08月31日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日在2020年欧洲心脏病学会（ESC）在线会议上公布了评估SGLT2抑制剂Forxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）治疗慢性肾脏病（CKD）患者突破性III期DAPA-CKD试验的详细结果。数据显示，与安慰剂组相比，Forxiga治疗组患者肾功能衰竭和心血管死亡或肾脏死亡的风险表现出前所未有的降低。今年3月，由于取得了压倒性的疗效，该项试验根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议提前终止。

DAPA-CKD是一项国际性、多中心、随机、双盲试验，旨在评估Forxiga 10mg与安慰剂，联合标准护理对CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。该研究在21个国家开展，共入组了4245例患者，这些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，有或无2型糖尿病。研究中，患者随机分配，接受每日一次Forxiga或安慰剂，并接受标准护理。主要复合终点是CKD患者（无论是否患有2型糖尿病）的肾功能恶化或死亡风险（定义为估计的肾小球滤过率[eGFR]持续下降≥50%、发生终末期肾病[ESKD]、心血管[CV]或肾性死亡的复合终点）。次要终点包括：首次发生肾脏复合事件（eGFR下降持续≥50%、ESKD、肾脏死亡）、CV死亡或心衰住院（hHF）复合事件、全因死亡的时间。

数据显示，Forxiga对主要复合终点具有统计学意义和临床意义的效应：在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加（有或无2型糖尿病）的患者中，在联合标准护理的基础上，与安慰剂组相比，Forxiga治疗组肾功能恶化和心血管（CV）或肾脏死亡的相对风险显著降低39%（p＜0.0001）、绝对风险降低（ARR）为5.3%。结果在伴有和不伴有2型糖尿病的患者中具有一致性。

此外，该研究还达到了全部次要终点，包括与安慰剂组相比，Forxiga组全因死亡率显著降低了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研究中，Forxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。研究中，与安慰剂组相比，Forxiga组发生的严重不良事件较少（分别为29.5%和33.9%）。Forxiga组未报告糖尿病酮症酸中毒，而安慰剂组有2例患者。

根据该研究结果，Forxiga是第一个在伴和不伴2型糖尿病的CKD患者肾脏预后试验中显著延长生存的药物。

DAPA-CKD试验及其执行委员会的联合主席、伦敦大学学院和格罗宁根大学医学中心教授Hiddo L. Heerspink评价称：“DAPA-CKD试验令人印象深刻的结果，对CKD患者群体而言是一个重大进步。这些数据显示了Forxiga作为一种期待已久的CKD新治疗方案的潜力，将改变这类患者的护理标准，带来变革性的影响。”

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“根据今天的研究结果，Forxiga是第一个被证实能显著延长伴和不伴2型糖尿病的CKD患者生存的SGLT2抑制剂。我们期待着与世界各地的监管机构分享这些数据。Forxiga是同类药物中第一个被证实对患有和不患有2型糖尿病的心力衰竭患者和CKD患者都有好处、并能降低2型糖尿病患者中心衰住院和肾脏病风险的药物。”

CKD是一种严重的进行性疾病，其特征是肾功能下降，该病影响全球近7亿人，其中许多人尚未确诊。目前，这些患者的治疗选择有限。CKD与严重的患者发病率和心血管事件风险增加有关，如心力衰竭（HF）和过早死亡。

Forxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药独立于胰岛素发挥降糖作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

截至目前，Forxiga已被批准多个适应症，不同国家有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。（3）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。（4）作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖控制。

目前，Forxiga也正在III期DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗心力衰竭（HF）患者，同时也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。

在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Forxiga demonstrated unprecedented reduction in the risk of kidney failure and cardiovascular or renal death in patients with chronic kidney disease in the Phase III DAPA-CKD trial