2020年8月26日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员发现一种分子可以激活一种名为STING的免疫增强蛋白。这一发现标志着肿瘤学领域的一个关键进展，这是因为STING蛋白以其强大的抗肿瘤特性而闻名。相关研究结果发表在2020年8月21的Science期刊上，论文标题为“Antitumor activity of a systemic STING-activating non-nucleotide cGAMP mimetic”。

STING招募免疫系统对抗病毒和癌变入侵者，而且由于它在促进抗肿瘤免疫方面的作用，它引起了药物开发者的热烈兴趣。

然而，STING在体内的天然激活剂是不稳定的DNA相关分子，在血液中持续时间不长。这阻碍了基于它们的治疗方法的开发，并促使人们寻找一种更强韧的激活STING的小分子---这种小分子可以在血液中循环并“系统地”对抗肿瘤，无论肿瘤在体内的何处存在。

在这项新的研究中，这些作者筛选了一组结构多样的小分子，并鉴定出几种可以激活STING的分子。在对其中的一种分子进行修饰以优化它的特性后，他们发现将它系统性地注射到小鼠体内，可以极大地降低一种侵袭性黑色素瘤的生长。这一发现增加了开发一种可激活STING并抑制多种癌症的循环药物的可能性。

论文共同通讯作者、斯克里普斯研究所化学系副教授Luke Lairson博士说，“一种系统性激活STING的分子可能具有相当大的实用性，不仅可以作为癌症和传染病的治疗方法，而且还可以作为研究STING依赖性抗肿瘤免疫反应和其他一系列STING相关生物过程的探针。”

Lairson及其同事们发现，他们优化的STING激活剂（他们将它命名为SR-717）似乎以与其体内天然激活剂相同的方式激活STING蛋白。通过利用X射线衍射晶体分析法对原子尺度的相互作用进行成像，他们发现SR-717和一种已知的天然激活剂都与STING上的相同位点结合，并诱导这种蛋白发生相同的形状变化。

SR-717是一种非核苷类cGAMP模拟物。在侵袭性黑色素瘤的动物模型中，它能显著抑制肿瘤生长，阻止转移，诱导肿瘤分子呈现给免疫系统，并强力提升肿瘤周围CD8+ T细胞和NK细胞的水平---这两种细胞都是免疫系统中已知最强大的抗肿瘤武器之一。在有效剂量下，没有证据表明SR-717对动物有明显的不良副作用。

Lairson及其同事们正在继续研究SR-717，希望将它开发成一种新的抗癌治疗方法，可单独使用或与其他治疗方法联合使用。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Emily N. Chin et al. Antitumor activity of a systemic STING-activating non-nucleotide cGAMP mimetic. Science, 2020, doi:10.1126/science.abb4255.

2.Thomas F. Gajewski et al. Immunotherapy with a sting. Science, 2020, doi:10.1126/science.abc6622.

3.Molecule that activates immune protein STING shows promising results against tumors

https://medicalxpress.com/news/2020-08-molecule-immune-protein-results-tumors.html